過濾除菌法 過濾除菌法,是使藥物溶液通過無菌的特定濾器,除往活的或死的微生物而得到不含微生物的濾液。適于很不耐熱的藥液的滅菌。供來菌用的濾器。要球能有效地從溶液中除凈微生物,溶液順暢地由濾器通過,濾液中不落進(jìn)任何所不需要的物質(zhì),濾器輕易清洗,操縱簡便。
繁殖型細(xì)菌很少有小于1μm者,芽胞大小為0.5μm或更小些,所以,對于以過篩作用濾過的濾器,例如纖維素酯膜濾器。其孔徑大秘須小到足以阻止細(xì)胞和芽進(jìn)進(jìn)濾孔之內(nèi),大約為0.2μm。靠阻留于孔道之內(nèi)或靜電作用的濾器,孔徑可稍大于所要濾除的顆粒,但如壓力過大或波動(dòng),顆粒有被擠過的可能。濾孔徑要進(jìn)行檢查,常用測定孔徑的方法,是用大小為0.7μm左右的靈菌(Bprodigiosus)混懸液濾過,濾液通過培養(yǎng)試驗(yàn),觀察有無靈菌濾過。
近年來廣泛采用微孔薄膜作固體飲料滅菌濾器,膜濾器的性能詳見注射劑一章濾器的種類與選擇項(xiàng)下,作滅菌過濾一般選用孔徑0.22μm的濾膜。G6號(hào)垂熔玻璃漏斗,其濾孔直徑在2μm以下,可以除往細(xì)菌,對藥物不吸附,也不影響藥液的pH,常固體飲料滅菌濾器。此外孔徑0.8-1.8μm的石棉板濾器孔徑1.5-1.7μm的白陶土濾柱,也可作濾過細(xì)菌用,但由于它們存在一些缺點(diǎn),所以實(shí)際使用未幾。
輻射滅菌法 輻射滅菌是應(yīng)用γ射線殺菌的方法。γ射線通常可由放射性同位素如Co60產(chǎn)生。輻射滅菌的特點(diǎn)是可不升高的產(chǎn)品的溫度,特點(diǎn)用于某些不耐熱的滅菌,穿透性強(qiáng),γ射線適用于較厚樣品的滅菌,現(xiàn)已成功地應(yīng)用于某些物質(zhì)如維生素類、抗菌素、激素、肝素、羊腸線、醫(yī)療器械等物質(zhì)的滅菌。包裝的產(chǎn)品也可滅菌而大大減少了污染的機(jī)會(huì)。滅菌劑量一般用2.5兆拉得(Megarad),此法,已為《英國藥典》(1969)日本藥典Ⅸ所收載。
固體飲料滅菌設(shè)備用度高,某些藥品經(jīng)輻射滅菌后,有可能效力降低,產(chǎn)生毒性物質(zhì)或發(fā)熱性物質(zhì),且溶液不如固體穩(wěn)定,同時(shí)要留意全防護(hù)。